S.T.A.L.K.E.R.: Call of Pripyat chega para dar continuidade a história deixada por Shadow of Chernobyl. Desenvolvido pela criadora da franquia GSC Game World, o enredo começa com a descoberta do governo de um caminho para chegar ao centro da "Zona Proibida" e decide montar uma grande operação militar para tentar controlar o lugar. A operação, entretanto, não é bem sucedida, e com isso o Serviço de Segurança da Ucrânia enviam um agente para descobrir alguns mistérios ocorridos por lá, papel assumido pelo jogador.No papel do Major Degtyarev, você deve embarcar em missões de investigação a respeito do desaparecimento misterioso de helicópteros governamentais.
As criaturas mutantes estão de volta, mais assombrosas do que nunca, saltando pela tela e rugindo como animais selvagens. O curioso é que a inteligência artificial agora pode brigar entre si, a exemplo dos humanoides e dos cachorros, alertando o personagem de sua presença.
O fator de exploração foi intensificado, levando o jogador pelos territórios que circundam a usina na região de Pripyat. Em meio aos campos estão presentes muitos perigos, todos medidos em tempo real, a exemplo da radiação, de níveis de eletricidade, pressão e temperatura.
Outros elementos presentes remetem ao gênero RPG, tais como a coleta de tarefas através dos NPCs, sistema de aprimoramento dos equipamentos (armas podem ser modificadas para ficarem ainda mais letais) e de artefatos, um dos pontos centrais do título.
